В War Thunder M16 MGMC находится во втором ранге американской ветки, являясь второй ЗСУ после М13. Очевидно, ее основным назначением является поражение самолетов противника. В этой роли 12,7-мм пулеметы имеют меньшую дальность и менее эффективны, нежели зенитные орудия большего калибра, однако этот недостаток в М16 компенсируется плотностью непрерывного огня. Можно, конечно, стрелять наобум по высоколетящим самолетам, однако в большинстве случаев разумнее выждать, пока враг не приблизится метров на 800, и затем открыть огонь длинной очередью.

Одного или двух попаданий, если пилот не будет выведен из строя, недостаточно, чтобы сбить самолет, однако они могут заставить противника выполнять противозенитные маневры, осложняя ему атаку дружественных танков. Если использовать бронебойно-зажигательные (API) или бронебойно-зажигательно-трассирующие (API-T) боеприпасы, то с большой долей вероятности самолет противника можно поджечь. Недостатком трассирующих боеприпасов является их высокая видимость, что сделает вас отличной мишенью, а открытый верх и тонкая броня М16 не выдерживают попадания даже самых маломощных бомб или пулеметов. Необходимо использовать мобильность и укрываться за зданиями, если они есть, а также всегда быть готовым сменить позицию, услышав свист падающих бомб или снарядов. Если вражеский самолет идет в лобовую атаку, можно попытаться его уничтожить: есть неплохие шансы попасть в пилота и записать на свой счет сбитый самолет, однако при этом высока вероятность и собственной гибели.

После высадки в Европе Союзники удерживали тотальное преимущество в воздухе, поэтому столкновения М16 с немецкими самолетами были нечастыми. Один из наиболее примечательных случаев произошел в марте 1945 года, когда американским войскам удалось внезапно захватить железнодорожный мост через Рейн в районе города Ремаген. Люфтваффе предприняло множество попыток уничтожить переправу, применив для этого даже реактивные бомбардировщики Арадо Ar 234, однако благодаря зенитному огню американцев мост не получил ни одного попадания. В числе защитников переправы были MGMC M15 и М16, а 482-й зенитный батальон записан на свой счет 21 сбитый самолет.

В отсутствие самолетов противника М16 часто применяли против наземных целей; она оставалась на вооружении США в ходе Корейской войны, а во Вьетнаме установку М45 использовали, устанавливая ее на грузовики. Там ее применяли в основном против наземных целей, поскольку реактивные самолеты были слишком сложными мишенями. В War Thunder эти машины можно с некоторым успехом применять против вражеской бронетехники: атаковать тяжелые танки в лоб — это, конечно, плохая идея, основными целями являются легкобронированные истребители танков или ЗСУ. Бронебойно-зажигательные снаряды позволяют М16 пробивать тонкую бортовую броню некоторых легких танков, а высокая мобильность дает возможность быстро обойти противника с фланга. Такая тактика, однако, является очень рискованной, поскольку ответный выстрел обычно становится фатальным.

Как правило, не стоит выбирать М16 в начале танкового сражения в аркадном или реалистичном режиме. Лучше приберечь ее на потом, когда враг начнет применять самолеты. В аркадном режиме следует по возможности добиваться хотя бы одного попадания во вражеский самолет: ограничение по времени делает пилотов не особенно внимательными, и если после вашего попадания летчик врежется в землю, можно записать на свой счет сбитый самолет. В реалистичном режиме предпочтительно соблюдать маскировку и стрелять только тогда, когда высока вероятность сбить противника. Если разблокирована возможность вызова огня артиллерии, то рекомендуется держаться от точки захвата на расстоянии, позволяющем обстрелять ее, когда соперник начнет перехватывать инициативу. Пытаться же захватить точку лично стоит лишь в самом крайнем случае. Сама по себе M16 MGMC вряд ли позволит выиграть много сражений, однако, как и свой прототип в реальности, она окажет неоценимую поддержку своей команде.